Зарсио р-р для в/в и п/к введ. 48 млн.ЕД/ 0.5 мл шприцы с колп д/игл N 5

Состав

действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);

1 мл раствора содержит 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстиму;

предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) филграстиму в 0,5 мл;

вспомогательные вещества:глутаминовая кислота, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Код АТС L0ЗА A02.

Показания

• Сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластичного синдрома);
• сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, которые получают миєлоаблативну терапию с последующей алогенною или аутологичною трансплантацией костного мозга;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивного терапии;
• длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 х 10⁹/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
• снижение риска бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 х 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующих факторов, Escherichia coli или к любым вспомогательных веществ.
• Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
• Терминальная стадия ХПН.
• Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Зарсио можно проводить в лечебных заведениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендованная суточная доза препарата составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидацийної терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и примененной схемы цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения препаратом Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ введения

Препарат Зарсио применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы длительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных относительно применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного отдельно.

Больные, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио – 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позднее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Коррекция дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов.

Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира.

Абсолютное количество нейтрофилов (АКН)	Корректировка дозы препарата Зарсио
АКН > 1 x 109/л в течение 3 суток подряд	Снижение дозы до 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки
АКН > 1 x 109/л в течение следующих 3 суток подряд	Отмена препарата
Если во время лечения АКН снижается до уровня <1 x 109/л, дозу препарата Зарсио увеличивают согласно вышеуказанной схемы.

Способ введения

Препарат растворяют в 20 мл 5 % раствора глюкозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут или длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которые получают миєлосупресивну или миєлоаблативну терапию с последующей аутологичною трансфузиєю ПСКК

Больные, которые получают миєлосупресивну или миєлоаблативну терапию с последующей аутологичною трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 суток подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Проводят 1-2 сеанса лейкаферезу на 5-е и 6-е сутки. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкаферезу. Не следует менять дозу препарата до завершающего лейкаферезу.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивного химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН < 0,5 х 10⁹/л до > 5 х 10⁹/л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкаферезу. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкаферезу.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед алогенною трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК перед алогенною трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 4-5 суток подряд. Лейкаферез проводят с 5 суток и при необходимости продолжают до 6 суток с целью получения 4 x 10⁶ CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Способ введения

Перед инфузией препарат растворяют в 20 мл 5 % раствора глюкозы.

Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией (ТХН)

Наследственная нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 1,2 млн ЕД/кг (12 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции или мелкими дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.

Подбор дозы

Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5х10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х10⁹/л до 10х10⁹/л. Больным с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстиму при длительном лечении больных дозами Зарсио выше 2,4 млн ЕД (24 мкг/кг) в сутки, не установлена.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечения стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции

Восстановление количества нейтрофилов

Рекомендованная начальная доза препарата – 0,1 млн ЕД/кг (1 мкг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0,4 млн ЕД (4 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции до нормализации количества нейтрофилов (АКН > 2,0 x 10⁹/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 суток. В редких случаях (<1% пациентов) для восстановления количества нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг массы тела в сутки).

Поддержание нормального количества нейтрофилов

После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернативной схеме (через сутки). В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 х 10⁹/л.

Особые категории больных

Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, потому что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались подобными таковым у здоровых добровольцев.

Особых рекомендаций относительно применения препарата Зарсио пациентам пожилого возраста нет.

Рекомендации перед применением

Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержимого предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное воздействие низких температур не влияет отрицательно на стабильность препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного применения.

Рекомендации по разведению препарата.

Препарат Зарсио можно вводить в разведенном виде в 5 % растворе глюкозы. Разведение до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации

1,5 млн ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио 30 млн ЕД (300 мкг/мл) необходимо дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20 % раствор).

При разведении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, что используются для инфузионного введения. Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.

Побочные реакции

Представленные ниже данные описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в спонтанных сообщениях. В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Данные представлены отдельно для больных со злокачественными опухолями, для здоровых доноров, которым проводили процедуру мобилизации ПСКК, для пациентов с ТХН и пациентов с ВИЧ инфекцией, отражая различный профиль побочных реакций в этих популяциях.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100, < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко распространенные (< 1/10 000).

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне терапии с применением филграстиму являются боли в костях и мышцах от низкого до среднего степени тяжести наблюдается у 10 % пациентов, высокой степени тяжести – у 3% пациентов. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных обезболивающих средств.

Аллергические реакции у пациентов наблюдались при первом или последующих введениях филграстиму, чаще при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы появлялись вновь при проведении провокационной пробы, что свидетельствует о причинно-следственная связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

Сообщается также о случаях болезни «трансплантат против хозяина» (ХТПГ) 

При мобилизации ПСКК у здоровых доноров наиболее частым нежелательным эффектом была боль в мышцах и костях.

Также у доноров отмечался лейкоцитоз, а после применения филграстиму с последующим лейкаферезом – тромбоцитопения. Есть сообщения о случаях спленомегалии и разрывов селезенки. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки.

У пациентов с ТХН самыми частыми нежелательными явлениями, связанными с применением филграстиму, были боли в костях, мышечно-скелетная боль и спленомегалия. Миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз развивались у пациентов с наследственными нейтропениями, которые получали лечение филграстимом.

Синдром капиллярной потери, который составляет угрозу жизни при отсутствии немедленного лечения, фиксировался нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) у пациентов со злокачественными опухолями и здоровых доноров, которые проходили процедуру мобилизации ПСКК после применения гранулоцитарних колониестимулирующих факторов.

В клинических исследованиях больных с ВИЧ инфекцией – только мышечно-скелетная боль, боль в костях и миалгия были расценены как связанные с применением филграстиму.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с онкологическими заболеваниями

Со стороны крови и лимфатической системы

Нераспространенные – разрыв селезенки, спленомегалия, кризис при серповидно-клеточной анемии.

Со стороны иммунной системы

Распространенные – гиперчувствительность к лекарственному средству, аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции, сыпь на коже, крапивница, ангионевротический отек, одышка и артериальная гипотензия.

Нераспространенные – болезнь «трансплантат против хозяина».

Со стороны обмена веществ

Очень распространенные – увеличение содержания мочевой кислоты в крови, увеличение лактатдегидрогеназы в крови, снижение аппетита.

Нераспространенные – псевдоподагра.

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны сосудистой системы

Распространенные - артериальная гипотензия;

Нераспространенные - заболевания, вызванные окклюзией вен, и нарушения баланса жидкости в организме, синдром капиллярной потери.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нераспространенные – синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Очень распространенные – боль в ротоглотке, кашель, одышка.

Распространенные – кровохарканье.

Нераспространенные – ОРДС, дыхательная недостаточность, отек легких, инстерстициальне заболевания легких, легочный инфильтрат, легочные кровотечения.

Со стороны органов пищеварительного тракта

Очень распространены – диарея, рвота, запоры, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространенные – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови, щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень распространены – высыпания, алопеция.

Нераспространенные – синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях;

Редко распространенные – обострение ревматоидного артрита.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Распространенные – преимущественно дизурия;

Нераспространенные - патологические изменения в анализе мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены – астения,слабость, воспаление слизистых оболочек;

Распространенные - боль в груди;

Нераспространенные – боль.

Лабораторные показатели

Очень распространены – повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), мочевой кислоты (обратимое, дозозависимое, низкой или средней тяжести).

Введение филграстиму не повышало частоты побочных явлений, вызванных цитотоксической химиотерапией. К побочным явлениям, которые наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, которые получали филграстим/химиотерапию, и пациентов, получавших плацебо/химиотерапию, относятся тошнота и рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия, мукозити, головная боль, кашель, высыпания на коже, боль в груди, общая слабость, боль в горле, запор и боль неопределенный.

У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы. Причинно-следственной связи реакции с применением филграстиму установлено не было. Есть сообщения про отдельные случаи синдрома Свита (острый лихорадочный непрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией, заболевания, которое часто приводит к синдрома Свита, причинно-следственной связи с применением филграстиму подтверждено не было.

Сообщалось о случаях реакции «трансплантат против хозяина» и о летальных исходах среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга (см. раздел с).

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Наблюдались в клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, которым проводили пересадку костного мозга или мобилизацию ПСКК.

Случаи наблюдались в клинических исследованиях.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ТХН

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень распространенные – анемия, спленомегалия;

Распространенные – разрыв селезенки, тромбоцитопения;

Нераспространенные – нарушения функций селезенки.

Со стороны обмена веществ

Очень распространены – гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови, увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови;

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Очень распространены – носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены – гепатомегалия, повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены – высыпания;

Распространенные - кожный васкулит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены – боли в мышцах и костях, артралгия;

Распространенные – остеопороз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Распространенные – гематурия;

Нераспространенные – протеинурия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Распространенные – боль в месте введения.

* включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Побочные реакции, которые наблюдались у здоровых доноров, которым проводили мобилизацию ПСКК

Со стороны иммунной системы

Нераспространенные – аллергические реакции высокой степени тяжести: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, высыпания на коже.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень распространены – лейкоцитоз (концентрация лейкоцитов > 50 х 10⁹/л), тромбоцитопения (концентрация тромбоцитов < 100 х 10⁹/л; временная);

Распространенные – спленомегалия;

Нераспространенные – разрыв селезенки.

Со стороны обмена веществ

Распространенные – увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови;

Нераспространенные – гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови).

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны сосудистой системы

Нераспространенные – синдром капиллярной потери

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Распространенные – одышка;

Нераспространенные – кровохарканье, легочные кровотечения, легочный инфильтрат, кислородная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Распространены – повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы

Нераспространенные – повышение концентрации в крови аспартатаминотрансферазы (АСТ)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях;

Нераспространенные – обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита.

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

В некоторых случаях наблюдались побочные явления со стороны легких, что приводило к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД), иногда летальных. Поступали сообщения об очень редки случаи побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность) у здоровых доноров.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ВИЧ-инфекциями

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Распространенные - нарушения функции селезенки, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях.

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о случаях болезни «трансплантат против хозяина» и о летальных исходах среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга.

Капиллярные потери наблюдались в обычной клинической практике (после регистрации препарата) при использовании Г-КСФ. В основном эти случаи происходили у больных с поздними стадиями заболевания, сепсисом, у пациентов, которые получали многокомпонентную химиотерапию или проходили процедуру афереза.

Пациенты со злокачественными опухолями

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоты побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, общую слабость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожные высыпания, боль в грудной клетке, боль в горле, запоры и неспецифические боли.

В повседневной клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, которые получали филграстим, регистрировались случаи кожного васкулита. Патогенез васкулита у пациентов, которые получали филграстим, пока неизвестен. В рамках клинических исследований частота возникновения васкулита оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Есть сообщения про отдельные случаи синдрома Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз) у пациентов в рамках обычной клинической практики (после регистрации препарата). В рамках клинических исследований частота возникновения синдрома Мира оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

В клинических исследованиях и в обычной клинической практике сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны легких, в том числе инстерстициальне заболевания легких, отек легких, формирование инфильтратов в легких; в некоторых случаях эти осложнения приводили к дыхательной недостаточности или развития ОРДС, который может иметь летальный исход.

В клинических исследованиях и в рамках обычной клинической практике сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе анафилаксии, сыпи, крапивницы, отека Квинке, развития диспноэ и гипотензии, которые появлялись при первом введении или при последующих введениях филграстиму. В целом эти явления чаще развивались при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы возникали при повторном введении препарата, что позволяет предположить причинно-следственную связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

В условиях обычной клинической практики (после регистрации препарата) были зафиксированы единичные случаи серповидно-клеточных кризов у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Частота возникновения серповидно-клеточных кризов оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Есть сообщения о развитии псевдоподагри у больных со злокачественными опухолями, которые получали филграстим. Частота возникновения псевдоподагри оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

ПСКК мобилизация у здоровых доноров

Частыми являются случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. В некоторых случаях разрыв селезенки имел летальный исход.

Сообщалось о побочных эффектах со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, легочные инфильтраты, одышка и кислородная недостаточность).

Обострение симптомов артрита встречалось нечасто.

Лейкоцитоз (> 50 x 10 ⁹/л) наблюдался у 41 % доноров, а преходящая тромбоцитопения (< 100 x 10 ⁹ /л) после введения филграстиму и процедуры лейкаферезу наблюдалась у 35 % доноров.

Пациенты с ТХН

Среди нежелательных последствий наблюдались спленомегалия, которая может в некоторых случаях прогрессировать, разрыв селезенки и тромбоцитопения.

Нежелательными последствиями, которые, вероятно, связанные с терапией филграстимом и обычно отмечались у < 2 % пациентов с ТХН, были реакции в месте инъекции, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороз, кожные высыпания.

Во время длительного применения филграстиму кожные васкулиты наблюдались у 2 % больных с ТХН.

Больные с ВИЧ-инфекцией

Спленомегалия, которая связана с применением филграстиму, наблюдалась у < 3 % пациентов. Во всех случаях спленомегалии она была мягкой или умеренной при физикальном обследовании, а клиника спленомегалии был легким; не было пациентов с гиперспленизмом, и никто из пациентов не испытал спленэктомии. Несмотря на то, что спленомегалия является распространенным у больных с ВИЧ-инфекцией, и в разной степени проявляется у большинства пациентов со СПИД, связь спленомегалии с применением филграстиму является неопределенным.

Нежелательные реакции у детей

Данные клинических исследований в педиатрических пациентов свидетельствуют, что безопасность и эффективность филграстиму подобные у взрослых и у детей, которые получают цитотоксическую химиотерапию, что указывает на отсутствие возрастных особенностей фармакокинетики филграстиму. Единственным нежелательным явлением у детей, о которое систематически сообщалось, был мышечно-скелетная боль, который не отличался по проявлениям от такого у взрослых.

Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстиму детям.

Другие особые категории пациентов

Лица пожилого возраста

Различий в безопасности и эффективности филграстиму у лиц старше 65 лет по сравнению с молодыми взрослыми (от 18 лет), получавших цитотоксическую химиотерапию, не выявлено; клиническая практика не выявила различий в терапевтической ответа в этих двух возрастных группах. Недостаточно данных для оценки применения филграстиму при других клинических показаниях у лиц пожилого возраста.

Пациенты детского возраста с ТХН

Сообщалось о случаях уменьшение минеральной плотности костной ткани и остеопороза у детей с ТХН, получавших длительное лечение филграстимом. Частота возникновения этого нежелательного явления в рамках клинических исследований оценивалась как распространена.

Во всех случаях степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией был от низкого до среднего по результатам врачебного обследования, клиника нарушения имел доброкачественный характер; у одного из пациентов не было диагностировано гиперспленизм, ни одному из пациентов не проведено спленэктомию. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с разной степенью тяжести у большинства пациентов, которые болеют СПИДОМ, причинно-следственная связь с применением филграстиму остается невыясненным.

Иммуногенность. Согласно данным четырех клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями в одного из них вследствие введения препарата Зарсио не наблюдалось образование анти-рГ-КСФ антител.

Передозировка

Симптомы передозировки Зарсио неизвестны. Через 1-2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50 %, а через 1-7 дней возвращается к нормальным показателям.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность филграстиму для беременных не установлена. Существуют данные о проникновении филграстиму сквозь плацентарный барьер. Данных о тератогенность филграстиму в ходе исследований на животных не было получено. У животных, которые получали филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей, но аномалий развития не отмечалось.

При назначении Зарсио беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Неизвестно, проникает филграстим в грудное молоко человека, поэтому применение препарата женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Дети

При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от таких у взрослых. Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным не установлены.

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миєлосупресивну цитотоксическую химиотерапию.

Особенности применения

Препарат Зарсио содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.

Филграстим не следует применять для увеличения доз цитотоксической химиотерапии более установленные дозовые режимы.

Филграстим не следует применять больным с тяжелой наследственной нейтропенией, у которых развился лейкоз, или больным, которые имеют признаки лейкемичної трансформации.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

Поскольку известно, что колониестимулирующие факторы гранулоцитов (Г-КСФ) способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo.

Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио больным с миєлодиспластичним синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях применение препарата не показано. Особого внимания требует проведения дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Поскольку данные по безопасности и эффективности препарата Зарсио для больных с вторичным острым миєлоцитарним лейкозом (ГМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстиму при de novo остром миелолейкозе у больным в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов ( t(8;21), t(15;17) и inv(16) ).

Другие особые меры

Больным с сопутствующим остеопорозом, которые получают непрерывное лечение филграстимом в течен